-агонистами также потенциальные антидепрессанты (такие как брекспипразол, карипразин, луразидон, илоперидон и др.). Механизм, через который 5HT_>1A-чaстичный агонист проявляет свой возможный антидепрессивный эффект неизвестен, но может быть связан с высвобождением дофамина и норадреналина в префронтальной коре или с потенцированием уровня серотонина при наличии ингибитора обратного захвата серотонина, что может быть теоретически связано с антидепрессивной активностью.

5НТ _>1В/о-рецепторы

Пресинаптические 5HT рецепторы являются ауторецепторами и выявляют наличие серотонина, вызывая остановку его дальнейшего выпуска и потока нейронального импульса. Обсуждаемые выше пресинаптические 5HT_>1A-рецепторы находятся на

соматодендритных окончаниях серотониновых нейронов (Рисунок 5-25). Существует также другой тип пресинаптических серотониновых рецепторов, и он расположен на другом конце нейрона, на аксональных терминалях (Рисунок 5-27). Когда 5HT обнаруживается в синапсе пресинаптическими 5HT-рецепторaми на аксональных терминалях это происходит через рецептор 5HT_>1B/D, который также именуется терминальным ауторецептором (Рисунок 5-27). В случае терминального ауторецептора 5HT_>1B/d, захват этого рецептора с помощью 5НТ вызывает блокаду 5HT (Рисунок 5-27B). С другой стороны, препараты, которые блокируют 5HT_>1B/D-ауторецептор, могут способствовать выпуску 5HT, и это гипотетически приведет к антидепрессивному действию, как в случае экспериментального антидепрессанта вортиоксетина, который обсуждается в Главе 7. Среди атипичных антипсихотиков, только илоперидон, зипразидон (Рисунок 5-28В) и азенапин (Рисунок 5-28А), антидепрессивная активность которых не была доказана, имеют связывание с 5HT_>1b/d, более сильное или сравнимо мощное в сравнении с D_>2. Хотя многие другие агенты обладают низкой активностю на этом рецепторе (Рисунок 5-28), включая такие проверенные антидепрессанты, как оланзапин, кветиапин и арипипразол. Однако, связь 5HT_>1b/d с антидепрессивной активностью этих агентов, хоть и кажется правдоподобной, но остается недоказанной.

5НТ_>2С-рецепторы

5НТ_>2С-рецепторы являются постсинаптическими и регулируют выпуск дофамина и норадреналина. Стимуляция 5НТ_>2С-рецепторов - один из экспериментальных подходов в разработке новых антипсихотиков, поскольку их активация, как ни странно, подавляет выход дофамина, по большей части в мезолимбическом пути, нежели в нигростриатном, это дает превосходный доклинический профиль: а именно, антипсихотик без EPS. Один такой агент, селективный 5HT_>2C-агонист вабикасерин, имеет клинические испытания для лечения шизофрении. Стимуляция 5НТ_>2С-рецепторов также представляет

экспериментальный подход для лечения ожирения, поскольку она приводит к снижению веса, как в доклинических, так и в клинических исследованиях. Еще один 5HT_>2C-селективный агонист, лорказерин, теперь одобрен для лечения ожирения. Психофармакологическое лечение ожирения, включая лорказерин, обсуждается в Главе 14.

Блокировка рецепторов 5HT_>2C стимулирует высвобождение дофамина и норэпинефрина в префронтальной коре и оказывает про-когнитивное, а в особенности антидепрессивное действие на экспериментальных животных. Несколько известных и экспериментальных антидепрессантов представляют собой антагонисты 5HT