-рецепторы нигростриатных нейронов, активация которых ингибирует высвобождение дофамина в полосатое тело (Рисунок 5 -16A). Отсутствие выделение серотонина из-за стимуляции пресинаптических 5HT^-рецепторов, таким образом, позволяет нигростриатным дофаминовым нейронам сохранять активность и, следовательно, это способствует высвобождению дофамина в стриатум (Рисунок 5-16C). Пре- и постсинаптические рецепторы 5HT_>1A работают вместе, усиливая выделение дофамина в полосатое тело, и когда оба они стимулируются некоторыми атипичными антипсихотиками, это теоретически смягчает ЭПС.

Не все атипичные антипсихотики обладают мощными свойствами парциальных 5HT_>1A-агонистов (Рисунок 5-26). В частности, “пип и рип”, а именно: арипипразол и экспериментальные антипсихотические препараты брексипразол и карипразин, имеют частичные 5HT^-агонистические действия не только более мощные, чем их свойства 5НТ_>2А-антагонистов, но сравнимые с D_>2-aHTaroHroMOM (Рисунок 5-26C). Антагонизм относительно 5HT_>2A может также способствовать атипичным свойствам этих трех препаратов (Рисунок 5-26C), но редукция EPS для этих агентов, вероятно, опосредована дополнительным присутствием сильного парциального 5HT 1_>А-агонистического действия. Кроме того, обратите внимание, что потенциально полезные клинические действия парциальных 5HT _>1А-агонистов присутствуют у немногих “пинов” (особенно клозапина и кветиапина) (Рисунок 5-26A) и некоторых “донов” (особенно луразидона, илоперидона и зипразидона) (Рисунок 5-26B). Причем эти связывающие свойства по направлению влево будут более мощными и, следовательно, потенциально более клинически значимыми, в особенности на антипсихотических дозировках.

Наибольшее количество дофамина в стриатуме и наименьшие EPS могут появиться тогда, когда вы снимаете ногу с тормоза, и нажимаете на ускоритель Если блокирование 5HT_>2A-рецепторов можно сравнить со снятием ноги с тормоза, то стимуляцию 5HT_>1A-рецепторов соответственно сравниваем с нажатием на ускоритель, таким образом можно объяснить, почему оба эти действия, высвобождающие дофамин из стриатума, являются аддитивными. Это также объясняет, почему атипичные антипсихотики с мощным 5HT_>2A-aнтaгонизмом (Рисунок 5-24), и/или сильными

свойствами 5HT_>1A-aгонистa/пaрциaльного агониста (Рисунок 5-26), имеют уменьшенную частоту возникновения EPS. Таким образом, одно фармакологическое действие, либо сразу оба способствуют антипсихотическим профилям специальных атипичных нейролептиков.

Не только некоторые атипичные антипсихотики имеют свойства парциальных 5HT_>1A-агонистов (Рисунок 5-26), также ими обладают различные агенты с известной или предполагаемой антидепрессивной активностью, от вилазодона и буспирона (аугментация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ^М]/ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина [SNRI]), до экспериментальных агентов с селективным или смешанным парциальным 5HT_>1А-агонизмом (например, вортиоксетин). Это привело к предположению, что атипичные антипсихотики, с парциальным 5КГ_>1А-агонизмом, обладают антидепрессивным действием (такие как кветиапин и арипипразол), которое частично опосредуется этим механизмом, и что другие атипичные антипсихотики являющиеся частичными 5КГ