5НТ _>1А-парциальный агонизм также может делать антипсихотик атипичным Чтобы понять, как парциальный агонизм 5HT_>1a, также может уменьшить EPS, важно понять, как функционируют 5HT _>1А-рецепторы в различных частях мозга, и как они могут регулировать высвобождение дофамина в полосатое тело.

Постсинаптические 5НТ_>1А-рецепторы префронтальной коры - ускорители высвобождения дофамина в стриатум

Если стимуляция 5HT_>2A является “тормозом”, останавливающим нисходящий дофаминовый поток (Рисунок 5-15А), а 5НТ_>2А-антагонизм “обрезает тормозной кабель”, усиливая выход дофамина (Рисунок 5-15В), тогда что является ускорителем нисходящего потока дофамина в стриатум? Ответ - постсинаптические рецепторы 5HT_>1A на кортикальных пирамидальных нейронах (Рисунок 5-15C, поле 1). Стимуляция 5HT_>1A-рецепторов в коре гипотетически стимулирует нисходящий дофаминовый поток в стриатум, путем сокращения выброса глутамата в стволе головного мозга, что, в свою очередь, прерывает инициацию высвобождения ингибирующей GABA на дофаминовые нейроны (Рисунок. 5-15C, поле 2). Дофаминовые нейроны, таким образом, дезингибируются, как и при воздействии 5HT_>2A-антагонистов. Это теоретически вызывает выброс дофамина в стриатум и смягчает EPS.

Пресинаптические рецепторы 5HT_>1A в ядрах шва также являются ускорителями высвобождения дофамина в полосатое тело

Рецепторы 5HT_>1A могут быть не только постсинаптическими (Рисунки 5-15C, 5-16B, 5-16C), но также пресинаптическими - на дендритах и клеточных телах серотониновых нейронов в ядрах шва среднего мозга (Рисунок 5-25A). На самом деле, единственный тип пресинаптических 5HT-рецепторов расположенный на соматодендритном конце серотониновых нейронов представлен 5HT^-рецепторами (Рисунок 5-25A). Когда 5HT детектируется на нейрональных дендритах и на теле нейрональной клетки пресинаптических соматодендритных 5HT^-рецепторов, это активирует

ауторецепторную функцию, которая вызывает замедление протекания нейронального импульса через серотониновые нейроны и снижение выделения серотонина из аксональной терминали (Рисунок 5-25B). Даунрегуляция и десенсибилизация этих пресинаптических соматодендритных 5HT_>1A-ауторецепторов относится к критическим действиям антидепрессантов, которые блокируют обратный захват серотонина, и это обсуждается в Г лаве 7 об антидепрессантах.

Когда серотонин занимает пресинаптический соматодендритный 5HT_>1A-авторецептор в ядрах шва среднего мозга, где они расположены (Рисунок 5-15C, поле 2; Рисунок 5-16C, поле 2), это отключает 5НТ-нейроны. Серотониновые пути от ядер шва (Рисунок 5-16C, поле 2) до черной субстанции (Рисунок 5-16C, поле 2) и до стриатума (Рисунок 5-16C, поле 1) при наличии серотонина на пресинаптических рецепторах 5HT_>1A, таким образом, являются “выключеными”. Как следствие, серотонин не выделяется на постсинаптические 5HT