антагонизмом. Рецепторы 5HT_>1A также регулируют дофаминовое высвобождение в стриатум (Рисунок 5-16C, обсуждается ниже).

5НТ_>2А-рецепторный антагонизм теоретически делает антипсихотики атипичными: низкий EPS

Итак, как именно выход дофамина в ответ на 5ИГ_>2А-антагонизм уменьшает EPS? Ответ показан на Рисунках 5-17 и 5-18. Обычно серотонин снижает высвобождение дофамина в стриатум за счет действия 5НТ на различные 5ИГ_>2А-рецепторы, рассмотренные выше (Рисунки 5-15А, 5-16А, 5-17). Напротив, два типа действия атипичного антипсихотика, а именно блокирование как D_>2-, так и 5ИГ_>2А-рецепторов, показаны на Рисунке 5-18. Слева Э_>2-рецепторы блокируются D_>2-антагонистической активностью атипичных

антипсихотиков, по аналогии с обычными нейролептиками (Рисунок 5-18А). Будь это единственным действием препарата, то когда захват D_>2-рецепторов достигнет 80% и более, возникнет EPS (Рисунок 5-18А). Это в любом случае произойдет при использовании традиционного антипсихотика. Однако атипичные антипсихотики обладают следующим свойством, а именно способностью блокировать рецепторы 5HT_>2A, какие как рассмотренно выше, имеют многочисленные механизмы, посредством которых увеличивается выделение дофамина в полосатое тело (Рисунки 5-15В, 5-16В, 5-18В). Результат этого увеличения дофамина приводит к тому, что дофамин конкурирует с антагонистами D_>2-рецепторов стриатума и уменьшает связывание D_>2 от 80% примерно до 60%, что достаточно для устранения экстрапирамидальных симптомов (Рисунок 5-18B). Эту гипотезу часто используют для объяснения механизма наиболее важных отличительных клинических свойств атипичных нейролептиков, а именно, низкого экстрапирамидалъного симптома (EPS) с сопоставимым антипсихотическим действием.

Антагонизм рецепторов 5HT2A теоретически делает антипсихотики атипичными: низкая гиперпролактинемия

Как действия антагонистов 5HT_>2A снижают гиперпролактинемию? Серотонин и дофамин имеют реципрокные роли в регуляции секреции пролактина из лактотрофных клеток гипофиза. То есть дофамин ингибирует высвобождение пролактина за счет активности Э_>2-рецепторов (Рисунок 5-19), тогда как серотонин способствует выбросу пролактина посредством стимуляции 5HT_>2A (Рисунок 5-20). Таким образом, когда D_>2-рецепторы блокируются традиционным антипсихотиком, дофамин больше не может препятствовать высвобождению пролактина, следовательно, уровень пролактина повышается (Рисунок 5-21). Однако в случае атипичного антипсихотика, одновременно происходит ингибирование рецепторов 5HT2A, поэтому серотонин не может дальше стимулировать выброс пролактина (Рисунок 5-22). Это смягчает гиперпролактинемию вызванную блокадой D_>2-рецепторов. Несмотря на то, что это представляет интересную теоретическую фармакологию, на практике не все антагонисты серотонина-дофамина уменьшают секрецию пролактина в одинаковой степени, а другие не уменьшают его уровень вообще.

Антагонизм 5ИХ_>2А-рецепторов теоретически делает нейролептики атипичными: сравнимое антипсихотическое действие

Почему 5ИТ_>2А-антагонизм не отменяет антипсихотическое действие? Хотя обычный антипсихотик исключительно уменьшает дофамин и влияет на все D