-рецепторы как в полосатом теле, так и в гипофизе теперь блокируются примерно на 60%, ниже порога побочных эффектов. Конечно, если доза атипичного антипсихотика будет достаточно высокой, в конечном итоге будет 80% блокады стриатума и гипофиза, и лекарство потеряет атипичные свойства. Таким образом, препарат является “атипичным” только в диапазоне окна дозировок, показанном на Рисунке 5-23. Это окно опосредовано тем фактом, что атипичные антипсихотики почти всегда имеют более высокое сродство к 5HT_>2A-, чем к D2-рецепторам.

Вы можете представить взаимодействия атипичных антипсихотиков с рецепторами 5HT_>2a по сравнению с D_>2 путем одновременного просмотра потенциального сродства индивидуальных атипичных антипсихотиков касаемо этих рецепторов (Рисунок 5 -24). Атипичные антипсихотики можно классифицировать разными способами, но для нашего обсуждения в этой главе мы организуем их как “пины” (Рисунок 5-24A), “доны” (Рисунок 5-24B) или “пип и рип” (Рисунок 5-24C). В частности, фармакологические связывающие свойства каждого лекарственного средства представлены как ряд ранговых порядков относительных связывающих потенций многих рецепторов. Эти цифры концептуальные, а не количественные. Они могут отличаться от одной лаборатории к другой, от вида к виду и от метода к методу, а согласованные значения связывающих свойств эволюционируют со временем. Более сильное связывание (высокая аффинность) показана слева от значения D2, менее сильное связывание (низкая аффинность) - справа. Поскольку все эти агенты дозируются с целью захвата около 60% или более D_>2-рецепторов стриатума (Рисунок 5-23), рецепторы слева от D_>2 на Рисунке 5-24 занимают 60% рецепторов и более на антипсихотических уровнях дозирования. Слева для этих рецепторов также имеются потенциально клинически значимые рецепторные действия при приеме меньших дозировок, чем при лечении психоза. Рецепторы справа от D2 на Рисунке 5-24, захватываются менее чем на 60% на уровнях антипсихотических доз. Эти рецепторные действия имеют потенциально уместную клиническую значимость, несмотря на более низкие уровни связывания, чем с D_>2-рецепторами, с уменьшением уровня захвата при перемещении рецептора вправо, а также при использовании меньших дозировок, чем нужно для нормального уровня антипсихотической активности.

Несмотря на то, что нет двух атипичных антипсихотиков имеющих точно такие же связывающие фармакологические профили, легко заметить, что для “пинов” (Рисунок 5-24A) и “донов” (Рисунок 5-24B), сродство 5НТ_>2А расположено всегда слева от D_>2. Это связывающее свойство большего количества 5HT_>2A, чем D_>2 является именно тем, что делает эти препараты “атипичными” и создает терапевтическое “окно” атипичного антипсихотического действия, которое теоретически связано с низким уровнем EPS, а также низкой склонностью к повышению пролактина. Обратите внимание, что для “пип и рип” эффективность связывания 5HT_>2A находится справа от D_>2 и, следовательно, проявляется менее активно, чем относительно D_>2 (Рисунок 5-24C). Тот факт, что “пип и рип” все еще являются атипичными, заключается в клинических свойствах приписывающимся другим действиям, это будет объясняться в следующих разделах, про рецепторы 5HT