Традиционные антипсихотические средства Что делает антипсихотик “традиционным”?

В этом разделе мы обсудим фармакологические свойства первых препаратов, имеющих доказательную базу эффективного лечения шизофрении. Список многих традиционных антипсихотиков приведен в Таблице 5-1. Эти препараты зачастую называют обычными антипсихотиками, но иногда они также именуются классическими антипсихотиками, типичными антипсихотическими средствами, или нейролептиками первого поколения. Самые ранние эффективные методы лечения шизофрении и других психотических болезней, берут свое начало от случайных клинических наблюдений более чем 60 лет назад, а не из научных знаний нейробиологической основы психоза или механизма действия эффективных антипсихотических агентов. Таким образом, первые антипсихотические препараты были случайно обнаружены в 1950-х годах, когда у препарата с антигистаминными свойствами (хлорпромазин), по счастливой случайности, было обнаружено наличие антипсихотических эффектов, во время испытания его предполагаемых антигистаминных свойств на пациентах с шизофренией. Хлорпромазин действительно обладает антигистаминной активностью, но его терапевтическое действие при шизофрении не опосредовано этим свойством. Как только хлорпромазин был признан эффективным антипсихотическим агентом, он был экспериментально протестирован, с целью выявления механизма антипсихотического действия.

В начале процесса тестирования у хлорпромазина и других антипсихотических средств, была обнаружена особенность вызывать “нейролепсисию”, известную как крайняя форма медлительности или отсутствие двигательных движений, а также поведенческое безразличие у экспериментальных животных. Оригинальные антипсихотики были впервые обнаружены в основном благодаря их способности производить данный эффект на подопытных животных, и поэтому их иногда называют “нейролептиками”. Человеческий аналог нейролепсии также вызывается с помощью этих оригинальных (то есть обычных) антипсихотических препаратов и характеризуется психомоторным замедлением, эмоциональным спокойствием и безразличием.

Э_>2-рецепторный антагонизм делает антипсихотики традиционными К 1970-м годам было широко признано, что ключевым фармакологическим свойством всех “нейролептиков” с антипсихотическими свойствами была их способность блокировать дофаминовые D2-рецепторы (Рисунок 5-2). Это действие оказалось ответственным не только за антипсихотическую эффективность традиционных препаратов, но также и за большинство их нежелательных побочных эффектов, включая “нейролепсисию”.

Терапевтическое действие типичных антипсихотиков связано с блокадой D_>2-рецепторов, особенно в мезолимбическом пути, что приводит к уменьшению его гиперактивности (Рисунок 5-3). Эта гиперактивность гипотетически вызывает положительные симптомы психоза, как обсуждалось в Главе 4 (Рисунки 4-12 и 4-13). Все обычные антипсихотические препараты уменьшают позитивные психотические симптомы примерно с одинаковой эффективностью, изученной в больших многоцентровых испытаниях, у пациентов с шизофренией, при использовании достаточных доз для связывания значительного числа D