-рецепторов (Рисунок 5-4). К сожалению, чтобы блокировать достаточное количество D2 в мезолимбическом пути для подавления положительных симптомов, необходимо одновременно блокировать такое же количество Э_>2-рецепторов всего мозга, и это вызывает такие нежелательные побочные эффекты, как “высокая стоимость ведения дел” с традиционными антипсихотиками (Рисунки от 5-5 до 5-8). Хотя современные методы нейровизуализации могут непосредственно измерять блокаду D_>2-рецепторов в дорсальном (моторном) стриатуме нигростриатного пути, как показано на Рисунке 5-4, для обычных антипсихотических препаратов предполагается, что такое же количество D_>2-рецепторов заблокировано во всех областях головного мозга. Что включает также вентральную лимбическую область полосатого тела известную как прилежащее ядро мезолимбического пути, префронтальную кору мезокортикального пути и гипофиз тубероинфундибулярного пути.

Нейролепсия

Э_>2-рецепторы мезолимбической дофаминовой системы, как известно, опосредуют не только положительные симптомы психоза, но и нормальную систему вознаграждения мозга, а прилежащее ядро широко рассматривается, как “центр удовольствия”. Оно может представлять решающий всеобщий путь всех вознаграждений и поощрений, включая не только естественные награды (например, удовольствие от хорошей еды, оргазма, прослушивания музыки), но также искусственное вознаграждение, то есть злоупотребление наркотическими веществами. Стимулируя D_>2-рецепторы в некоторых областях мезолимбического пути можно испытать опыт удовольствия. Таким образом, если заблокировать D_>2-рецепторы мезолимбической системы, это не только поможет уменьшить положительные симптомы шизофрении, но также заблокирует механизмы вознаграждения, оставив пациентов апатичными, ангедоническими, лишенными мотивации, интереса и радости от социальных взаимодействий, состояние очень похожее на отрицательные симптомы шизофрении. Закрытие мезолимбического дофаминового пути, необходимо для устранения положительных симптомов психоза (Рисунок 5-4), это может способствовать ухудшению ангедонии, апатии и негативных симптомов, а так же быть частичным объяснением высокой частоты курения и злоупотребления наркотиками при шизофрении.

Антипсихотики также блокируют D2-рецепторы в мезокортикальном пути DA (Рисунок 5-5), где количество DA при шизофрении может уже быть недостаточным (смотрите Рисунки от 4-14 до 4-16). Это может вызвать или ухудшить негативные и когнитивные симптомы, поскольку в коре содержится низкая плотность D2-рецепторов. Неблагоприятное поведенческое состояние можно получить, используя обычные антипсихотики, его иногда называют “нейролептический дефицитарный синдром”, поскольку он очень похож на отрицательные симптомы, вызванные шизофренией самой по себе, и напоминает “нейролепсию” у животных.

Экстрапирамидальные симптомы и поздняя дискинезия

Блокировка значительного количества D2-рецепторов нигростриатного пути DA, приводит к различным двигательным нарушениям, которые очень похожи на болезнь Паркинсона; вот почему эти нарушения иногда называются лекарственным паркинсонизмом. Поскольку нигростриатный путь является частью экстрапирамидальной нервной системы, двигательные побочные эффекты, связанные с блокированием D2-рецепторов этой части мозга иногда также называют экстрапирамидальными симптомами или EPS (Рисунки 5-4 и 5-6).