Обычно, когда глутаматные синапсы активны, их NMDA-рецепторы инициируют электрический феномен известный как долгосрочное потенцирование (LTP [long-term potentiation]). С помощью дисбиндина, DISC1 и нейрегулина, LTP приводит к структурным и функциональным изменениям синапса, который делает нейропередачу более эффективной, иногда это называется “укреплением” синапсов (Рисунок 4-39). Это включает в себя увеличение числа AMPA-рецепторов. АМРА-рецепторы важны для опосредования возбуждающей нейротрансмиссии и деполяризации в глутаматных синапсах. Таким образом, большее количество АМРА-рецепторов означает “усиленный” синапс. Часто используемые синаптические связи развивают рекуррентный (возвращающийся) LTP и логически вытекающее из этого устойчивое нейропластическое воздействие, тем самым укрепляет их в соответствии со старым высказыванием “нервы, которые стреляют совместно, соединены вместе”. Однако, если что-то не так с генами, которые регулируют синаптическое укрепление, это возможно, приводит к менее эффективному использованию этих синапсов, делает NMDA-рецепторы гипоактивными, что в свою очередь приводит к неэффективности LTP и меньшему количеству AMPA-рецепторов в постсинаптическом нейроне (Рисунок 4-39). Такой синапс будет “слабым”, теоретически вызывая неэффективную обработку информации в его цикле и, возможно, также симптомы шизофрении. Укрепление или ослабление глутаматного синапса является примером “зависимого от активности”, “зависимого от использования” или “зависимого от опыта”, регулирования NMDA-рецепторов и функциональности при глутаматных синапсах. Это происходит не только при формировании синапсов, но продолжаются на протяжении всей жизни как своего рода постоянное ремоделирование в ответ на то, какой у человека жизненный опыт, и, следовательно, насколько используется, или игнорируется синапс. Отклонения этой динамики в NMDA-рецепторах и глутаматных синапсах, может объяснить, почему со временем у большинства пациентов происходит прогрессирование шизофрении, а именно, от бессимптомного периода до продромального; и от первого переломного психоза с надежным откликом на лечение до множественных психотических эпизодов с уменьшающимся откликом на лечение, и в итоге до состояния всеобъемлющих отрицательных и когнитивных симптомов без выздоровления.

Другой важный аспект синаптической силы заключается в том, подлежит ли данный синапс защите или ликвидации. В частности, “сильные” синапсы с эффективной NMDA-нейротрансмиссией и множественными AMPA-рецепторами выживают, а “слабые” синапсы с несколькими AMPA-рецепторами являются потенциальными целями элиминации (Рисунок 4-39). При нормальном протекании процесса происходит формирование цепей мозга, так что наиболее важные синапсы не только укрепляются, но и выдерживают продолжающийся процесс отбора, сохраняя наиболее эффективные и часто использующиеся синапсы, одновременно устраняя неэффективные и редко использующиеся синапсы. Однако, если критические синапсы при шизофрении усиленны неадекватно, это может привести к к их ошибочному устранению, вызывая нарушение связей, это в свою очередь искажает поток информации от цепей лишенных синаптических связей, где должна быть эффективная коммуникация (Рисунок 4-39). Конкурентная элиминация “слабых”, но критических синапсов в подростковом возрасте может даже объяснить, почему шизофрения имеет место в этот период. Обычно почти половина мозговых синапсов устраняется в подростковом возрасте (Рисунок 4-40). В зрелом возрасте, вы можете терять (с заменой в другом месте) около 7% синапсов в вашей коре каждую неделю! Если аномалии генов для дисбиндина, нейрегулина и/или DISC1 приводят к утечке критических синапсов, эти критические синапсы могут быть ошибочно устранены в подростковом возрасте приводя к катастрофическими последствиям, а именно, к появлению симптомов шизофрении. Кроме того, может случиться так, что дисконнекция ненормальных глутаматных синапсов, присутствующая с рождения, маскируется наличием множества дополнительных слабых связей до подросткового возраста, действуя избыточно с целью компенсации дефектной глутаматной связи и разрушающейся нормальной конкурентной элиминацией синапсов в подростковом возрасте, так возникает шизофрения.