Мозговые циклы и размерности симптомов шизофрении

Различные симптомы шизофрении гипотетически относятся к уникальным областям мозга (Рисунок 4-4). В частности, положительные симптомы шизофрении, предположительно локализуются в нарушенных мезолимбических циклах, особенно с участием прилежащего ядра [nucleus accumbens]. Прилежащее ядро считается частью мозговой системы вознаграждения, поэтому неудивительно, что проблемы с вознаграждением и мотивацией при шизофрении, представляют собой симптомы, которые могут частично совпадать с отрицательными симптомами и приводят к курению, злоупотреблению наркотиками и алкоголем, и могут быть связаны с этой зоной мозга. Префронтальная кора считается ключевым узлом в цепи неисправности мозгового цикла, отвечающим за каждый из остающихся симптомов шизофрении: в частности, мезокортикальная и вентромедиальная кора - отрицательные и аффективные симптомы, дорсолатеральная префронтальная кора - когнитивные симптомы, а так же орбитофронтальная кора и ее связь с миндалиной - агрессивные, импульсивные симптомы (Рисунок 4-4).

Эта модель явно упрощена и редуцирована, поскольку каждая область мозга имеет несколько функций, и каждая функция, безусловно, распределена между несколькими областями мозга. Тем не менее, выделение специфических размерностей симптомов для уникальных областей мозга не только помогает исследованиям, но также имеет эвристическую и клиническую ценность. В частности, каждый пациент имеет уникальные симптомы и уникальные отклики на лекарства. Чтобы индивидуализировать и оптимизировать процесс лечения может быть полезно, рассмотреть, какие конкретные симптомы, выражает какой-либо пациент, и, следовательно, какие области мозга этого конкретного пациента гипотетически неправильно функционируют (Рисунок 4-4). Каждая область мозга имеет уникальные нейротрансмиттеры, рецепторы, ферменты и гены, которые регулируют ее, с некоторыми совпадениями, но и с некоторыми уникальными региональными различиями, и эти знания могут помочь клиницисту в выборе медикаментов и в мониторинге эффективности лечения.

Нейротрансмиттеры и циклы шизофрении Дофамин

Ведущая гипотеза шизофрении основана на нейротрансмиттере дофамине. Чтобы понять потенциальную роль дофамина при шизофрении, сначала важно проанализировать, как синтезируется, метаболизируется и регулируется дофамин; роль дофаминовых рецепторов и локализацию ключевых дофаминовых путей в мозге.

Дофаминовые нейроны

Дофаминовые нейроны используют нейротрансмиттер дофамин (DA), который синтезируется в дофаминовых нервных терминалях из аминокислоты тирозина после этого из экстрацеллюлярного пространства он перемещается в нейроны и кровоток с помощью тирозинового насоса или транспортера (Рисунок 4-5). Тирозин превращается в DA сначала “определяющим скорость” [в оригинале rate-limiting; этот термин означает, что ожидаемое время для пути зависит от/ограничивается активностью этого фермента] ферментом тирозингидроксилазой (TOH), а затем ферментом DOPA-декарбоксилазой (DDC) (Рисунок 4-5). Затем DA пакуется в синаптические везикулы везикулярным моноаминовым транспортером (VMAT2) и хранится там до тех пор, пока он не будет использоваться во время нейротрансмиссии.