Уже на протяжении более чем 40 лет наблюдалось, что болезни или препараты, увеличивающее дофамин, повышают или вызывают позитивные психотические симптомы, тогда как препараты, снижающие дофамин, уменьшают или останавливают эти симптомы. Например, повышающие уровень дофамина стимулирующие препараты, такие как амфетамин и кокаин, если их использование повторять могут вызвать параноидальный психоз практически неотличимый от положительных симптомов шизофрении. Стимулирующие препараты подробно обсуждаются в последующих главах в лечении дефицита внимания и гиперактивности, а так же злоупотребления наркотиками. Все известные антипсихотические препараты, способные лечить положительные психотические симптомы являются блокаторами дофаминовых D_>2 рецепторов. Обсуждаются антипсихотические препараты в Главе 5. Эти наблюдения были выражены в теории психоза, иногда называемой как “дофаминовая гипотеза шизофрении”. Возможно, более точным современным обозначением является “мезолимбическая дофаминовая гипотеза позитивных симптомов шизофрении”, поскольку считается, что гиперактивность конкретно в этом конкретном дофаминовом пути опосредует положительные симптомы психоза (Рисунок 4-13). Гиперактивность мезолимбического пути гипотетически обуславливает положительные психотические симптомы, которые являются частью болезни шизофрении, наркотического психоза, или же представляют часть положительных психотических симптомов, сопровождающих манию, депрессию или деменцию. Гиперактивность мезолимбических дофаминовых нейронов может также играть роль в проявлении агрессии и враждебности при шизофрении и связанных с ней болезней, особенно если серотонинергический контроль отклоняется от нормы у пациентов, которым не хватает импульсного контроля. Хотя неизвестно, что вызывает эту мезолимбическую дофаминовую гиперактивность, современные теории теперь утверждают, что она является следствием дисфункции префронтальной коры и глутаматной активности гиппокампа, как будет описано ниже.

Мезокортикальный путь и когнитивные, негативные, и аффективные симптомы шизофрении

Другой путь, также связанный с клеточными телами в вентральной области покрышки, и проецирующийся в область префронтальной коры, известен как мезокортикальный дофаминовый путь (Рисунок 4-14 и 4-15). Ответвление этого пути в дорсолатеральную префронтальную кору, гипотетически регулируют исполнительные и когнитивные функции (Рисунок 4-14), тогда как ветви этого пути в вентромедиальную часть префронтальной коры, предположительно отвечают за регулирование эмоций и аффекта (Рисунок 4-15). Точная роль мезокортикального пути в опосредовании симптомов шизофрении все еще представляет спорный вопрос, но многие исследователи считают, что когнитивные симптомы шизофрении, могут быть связаны с дефицитом активности дофамина в мезокортикальной проекции на дорсолатеральную префронтальную кору (Рисунок 4-14); тогда как аффективные симптомы могут быть вызваны дефицитом дофаминовой активности в мезокортикальной проекции на вентромедиальную префронтальную кору (Рисунок 4-15).