Состояние дефицита в поведенческой системе, связанное с отрицательными симптомами, безусловно, подразумевает недостаточную активность или отсутствие надлежащего функционирования мезокортикальных проекций дофамина, что может быть следствием аномалий нейроразвития NMDA (N-метил-Э-аспартат) глутаматной системы, описывается в следующем разделе. Какая бы ни была суть первоначальной гипотезы DA шизофрении, сейчас она включает в себя теории когнитивных, негативных и аффективных симптомов, и может быть более точно обозначена как “мезокортикальная дофаминовая гипотеза когнитивных, негативных и аффективных симптомов шизофрении”, поскольку считается, что эта специфическая недостаточная активность в мезокортикальной проекции к префронтальной коре, которая опосредует когнитивные, и аффективные симптомы шизофрении (Рисунок 4-16).

Теоретически увеличение допамина в мезокортикальном пути может исправить негативные, когнитивные и аффективные симптомы шизофрении. Однако, поскольку гипотетически существует избыток дофамина в другом участке мозга - внутри мезолимбического пути - любое дальнейшее увеличение дофамина в этом пути фактически ухудшит положительные симптомы. Таким образом, данное положение вещей относительно дофамина в мозге пациентов с шизофренией представляет собой терапевтическую дилемму: как увеличить дофамин в мезокортикальном пути

одновременно снижая его активность в мезолимбическом пути? Степень, которую предоставили атипичные антипсихотики в решении этой дилеммы, будет обсуждаться в Главе 5.

Мезолимбический путь, вознаграждение и отрицательные симптомы Когда пациент с шизофренией теряет мотивацию, интерес, испытывает ангедонию и отсутствие удовольствия, такие симптомы могут заключаться не только в недостаточности функционирования мезокортикального пути, но так же и мезолимбического пути. Эта идея поддерживается наблюдениями, что лечение пациентов антипсихотиками, а в частности обычными антипсихотическими средствами, может продуцировать ухудшение негативных симптомов и состояние “нейролепсии”, что очень похоже на негативные симптомы шизофрении. Поскольку префронтальная кора не имеет высокой плотности D2-рецепторов, это подразумевает недостаточное функционирование в пределах мезолимбической дофаминовой системы, вызывающее неадекватность механизмов вознаграждения, что проявляется, как ангедония и злоупотребление наркотиками, а также такие негативные симптомы, как недостаток полезных социальных взаимодействий, отсутствие интереса и общей мотивации. Среди больных шизофренией наблюдается высокая вероятность злоупотребления наркотическими веществами, большая нежели у здоровых взрослых, в особенности никотином, а также психостимуляторами и другими наркотическими субстанциями, это можно частично объяснить попыткой улучшить функцию дефектных мезолимбических дофаминергических центров удовольствия, ценой активации положительных симптомов.

Нигростриатный дофаминовый путь

Другой ключевой дофаминовый путь в мозге - это нигростриатный путь, который представляет проекцию от тел дофаминовых клеток черной субстанции [substantia nigra] ствола мозга через аксоны, заканчивающиеся в базальных ганглиях или стриатуме (Рисунок 4-17). Нигростриатный путь является частью экстрапирамидальной нервной системы и участвует в двигательной активности. Дофаминовая недостаточность этого пути приводит к нарушениям движения, включая болезнь Паркинсона,