Глутаматные рецепторы
Существует несколько типов глутаматных рецепторов (Рисунок 4-22 и Таблица 4-7), включая нейрональный пресинаптический насос обратного захвата (EAAT или транспортер возбуждающих аминокислот) и везикулярный транспортер глутамата в синаптические везикулы (vGluT), оба из которых являются типами рецепторов. Свойства различных транспортеров обсуждаются в Главе 2. Метаботропные глутаматные рецепторы расположены, как на пресинаптическом, так и на постсинаптическом нейроне (Рисунок 4-22). Метаботропными глутаматными рецепторами являются глутаматные рецепторы, которые сопряжены с G-протеинами. Свойства G-протеин сопряженных рецепторов также обсуждаются в Главе 2.
Существуют не менее восьми подтипов метаботропных глутаматных рецепторов, разделенных на три отдельные группы (Таблица 4-7). Исследования показывают, что группа II и группа III метаботропных рецепторов могут быть пресинаптическими, где они функционируют как авторецепторы блокировки глутаматного выброса (Рисунок 423). Препараты, которые являются агонистами этих пресинаптические авторецепторов, уменьшают высвобождение глутамата, и потенциально полезны в качестве противосудорожных средств и стабилизаторов настроения, а также могут защитить от эксайтотоксичности глутамата, как будет объяснено ниже. Группа I метаботропных глутаматных рецепторов расположена преимущественно постсинаптически, где она гипотетически взаимодействуют с другими постсинаптическими глутаматными рецепторами, она способствует ответам, опосредованным лиганд-ионными глутаматными рецепторами во время возбуждающей глутаматергической нейропередачи и усиливает их (Рисунок 4-22).
NMDA ^-метил^-аспартат), AMPA (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропи-оновая кислота) и каинатные глутаматные рецепторы, названны за именами агонистов, которые избирательно связываются с ними, они являются членами семейства рецепторов лиганд-ионных каналов (Рисунок 4-22 и Таблица 4-7). Эти лиганд-ионные каналы также известны как ионотропные рецепторы и рецепторы, сопряженные с ионным каналом.
Свойства лиганд-ионных каналов обсуждаются в Главе 3. Они, как правило, являются постсинаптическими и работают вместе, для модуляции возбуждающей постсинаптической нейротрансмиссии, вызываемой глутаматом. В частности, AMPA и каинатные рецепторы могут опосредовать быструю, возбуждающую нейротрансмиссию, позволяя натрию входить в нейрон, вызывая его деполяризацию (Рисунок 4-24). NMDA-рецепторы в состоянии покоя обычно блокируются магнием, который вытесняется кальцием (Рисунок 4-25). NMDA-рецепторы являются интересным типом “детекторов совпадений”, которые открываются, и позволяют кальцию войти в нейрон для инициации постсинаптической активности глутаматной нейротрансмиссии только тогда, когда одновременно происходят три события: глутамат занимает свой связывающий сайт на NMDA-рецепторе, глицин или D-серин связывается со своим участком на NMDA-рецепторе, и происходит деполяризация, которая дает возможность удалить магний из канала (Рисунок 4-25 и 4-26). Некоторые среди множества важных сигналов NMDA-рецепторов, которые активируются, когда открыты кальциевые каналы NMDA, включают в себя долговременную потенциацию и синаптическую пластичность, как будет объяснено позже в этой главе.