На первый взгляд, казалось бы, все биологические преимущества заключаются в обладании Met-вариантом КОМТ. Однако это не всегда верно, когда дело касается обработки стрессоров, которые вызваны дофаминовым релизом. С генотипом Met и его низкой КОМТ-активностью и высокими уровнями дофамина, стрессоры могут гипотетически вызывать слишком большую дофаминовую активность, что фактически снижает эффективность обработки стрессорной информации и создает симптомы беспокойства и тревоги (“тревожники”). Таким образом, при стрессе, оказывается, что индивидуумы несущие Val с КОМТ с их более высокой ферментной активностью и более низкими уровнями дофамина гипотетически способны обрабатывать его увеличенный выброс, который происходит со стрессом, оптимизируя их информационную обработку; таким образом, они являются “воинами” которые не боятся и не беспокоятся во время стресса. Дофамин является лишь одним из потенциальных регуляторов цилов беспокойства и петель КСТК.
Г АМК и бензодиазепины
ГАМК (у-аминомасляная кислота) является одним из ключевых нейротрансмиттеров связанных с тревогой и анксиолитическим действием многих лекарств, используемых для лечения спектра тревожных расстройств. ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером мозга и обычно играет важную регуляторную роль в снижении активности многих нейронов, в том числе в миндалине и в цикле КСТК. Бензодиазепины, возможно, наиболее известные и широко используемые анксиолитики, действуют путем усиления ГАМК-трансмиссии на уровне миндалины и префронтальной коры в границах КСТК-петли, с целью редукции беспокойства. Чтобы понять, как Г АМК регулирует мозговые циклы во время тревоги и как бензодиазепины оказывают свои анксиолитические действия, важно уяснить каким образом функционирует ГАМК-система, в том числе то, как синтезируется ГАМК, терминацию синаптической ГАМК-активности, а также свойства ГАМК-рецепторов (Рисунки от 9-18 до 9-24).
В частности, ГАМК продуцируется или синтезируется, из аминокислоты глутамата (глутаминовой кислоты) благодаря активности фермента глутаматдекарбоксилазы, или ГАД (Рисунок 9-18). После образования пресинаптических нейронов, ГАМК транспортируется с помощью везикулярных транспортеров ингибирующих аминокислот (VIAAT) в синаптические везикулы, где ГАМК сохраняется до последующего высвобождения в синапс во время тормозной нейротрансмиссии (Рисунок 9-18). Синаптические действия Г АМК прекращаются пресинаптическим Г АМК-транспортером (ГАТ), также известным как насос обратного захвата ГАМК (Рисунок 9-19), аналогичный транспортером для других нейротрансмиттеров обсуждающихся в этом тексте. Действие ГАМК также может быть прекращено ферментами ГАМК-трансаминазами (ГАМК-Т), которые превращают ГАМК в неактивное вещество (Рисунок 9-19).
Существует три основных типа ГАМК-рецепторов и многочисленные подтипы. Основными типами являются ГАМК>а, ГАМК>в и ГАМК>С (Рисунок 9-20). ГАМК>а- и ГАМК>С-рецепторы представляют как лиганд-ионные каналы, так и часть
макромолекулярного комплекса, который образует тормозный хлоридный канал (Рисунок 9-21).