Почему это имеет значение? Блокировка пресинаптического моноаминового транспортера оказывает огромное влияние на нейропередачу при любом синапсе, который использует этот нейротрансмиттер. Нормальный повторный захват нейротрансмиттера пресинаптическим транспортером на Рисунке 2-2A следит за уровнем этого нейротрансмиттера, предотвращая его накопление в синапсе. Обычно, в процессе высвобождения из пресинаптического нейрона, нейротрансмиттеры располагают временем лишь для краткого танца на их синаптических рецепторах, и вечеринка быстро заканчивается, потому, что моноамины возвращаются в пресинаптический нейрон с помощью своих транспортеров (Рисунок 2-2А). Если кто-то хочет улучшить синаптическую активность этих нейротрансмиттеров или восстановить их редуцированную синаптическую активность, это может быть достигнуто путем блокировки этих транспортеров. Несмотря на то, что это может показаться, на первый взгляд, не очень убедительным, факт заключается в том, что изменение химической нейротрансмиссии - а именно усиление синаптического действия моноаминов, как полагают, лежит в основе клинических эффектов всех агентов, блокирующих транспортеры моноаминов, включая, наиболее известные антидепрессанты и стимуляторы. В частности, многие антидепрессанты усиливают серотониновую, норадреналиновую или обе передачи, из-за действий на SERT и/или NET. Некоторые антидепрессанты действуют на DAT, как и стимуляторы. Кроме того, напомним, что многие антидепрессанты, которые блокируют моноаминовые транспортеры, также являются эффективными анксиолитиками, уменьшают нейропатическую боль и имеют другие важные терапевтические воздействия. Таким образом, может показаться неожиданным что препараты, блокирующие моноаминовые транспортеры, являются одними из наиболее часто назначаемых психотропных препаратов. Фактически, около трети выписываемых в настоящее время основных психотропных препаратов действуют путем нацеливания на один или несколько из трех моноаминовых транспортеров.

Другие нейротрансмиттерные транспортеры (семейства генов SLC6 и SLC1) в качестве целей психотропных препаратов

В дополнение к трем моноаминовым транспортерам, подробно обсуждаемым выше, существует несколько других транспортеров различных нейротрансмиттеров или их прекурсоров. Несмотря на то, что они включают дюжину дополнительных транспортеров, существует только один психотропный препарат, используемый клинически, который, как известно, связывается с одним из этих транспортеров. Таким образом, существует пресинаптический транспортер для холина, предшественник нейротрансмиттера ацетилхолина, но нет никаких известных препаратов, которые предназначаются для этого транспортера. Есть также несколько транспортеров для вездесущего ингибирующего нейротрансмиттера GABA, известный как GAT1-4 (Таблица 2-2). Хотя и продолжается дискуссия о точной локализации этих подтипов в пресинаптических нейронах, соседней глии или даже в постсинаптических нейронах, понятно, что ключевым пресинаптическим транспортером GABA является GAT1, который избирательно блокируется противосудорожным средством тиагабином, тем самым увеличивая синаптическую концентрацию GABA. В дополнение его противосудорожному действию, увеличение синаптической GABA имеет терапевтический эффект при тревоге, нарушениях сна, и боли. Никакие другие ингибиторы этого транспортера не являются доступными для клинического применения. Наконец, существует несколько транспортеров для двух аминокислотных медиаторов, глицина и глутамата (Таблица 2-2). В клинической практике, как известно, нет препаратов блокирующих глициновые транспортеры, хотя новые агенты для лечения шизофрении проходят клинические испытания. Транспортеры глицина, вместе с транспортерами холина и GABA, принадлежат к той семье и имеют аналогичную структуру, что и моноаминовые транспортеры (Рисунок 2-2А, Таблицы 2-1 и 2-2). Однако транспортеры глутамата принадлежат к уникальному семейству, SLC1, и имеют уникальную структуру и несколько иные функции по сравнению с транспортерами семейства SLC6 (Таблица 2-2).