Например, норадреналиновый транспортер (NET) обладает высоким сродством к транспорту дофамина также как и норадреналина, транспортер дофамина (DAT) имеет высокое сродство к транспорту амфетамина также как и дофамина и серотониновый транспортер (SERT) имеет высокое сродство к транспорту “экстази” (наркотическое вещество MDMA или 3,4-метилендиоксиметамфетамина), также как и серотонина (Таблица 2-1).

Как переносят нейротрансмиттеры? Моноамины не перемещаются пассивно в пресинаптический нейрон, потому что для концентрации моноаминов в пресинаптическом нейроне требуется энергия. Эта энергия обеспечивается транспортерами семейства генов SLC6, связывая транспортировку натрия “вниз” (по градиенту концентрации) с транспортом моноамина “вверх” (против градиента концентрации) (Рисунок 2-2А). Таким образом, транспортеры моноаминов на самом деле являются натрий-зависимыми котранспортерами; в большинстве случаев это связано с дополнительным котранспортом хлора, а в некоторых случаях и контртранспортом калия. Все это стало возможным благодаря соединению переноса моноаминов с активностью натрий-калий АТРазы (аденозинтрифосфатазы), фермент, иногда именуемый “натриевым насосом”, который создает нисходящий градиент для натрия благодаря непрерывному выкачиванию натрия из нейронов (Рисунок 2-2А).

Структура моноаминового транспортера семейства SLC6, как недавно пояснялось, имеет связывающие участки не только для моноаминов, но также и для двух ионов натрия (Рисунок 2-2А). Кроме того, эти транспортеры могут существовать как димеры, или две копии, работая совместно, но способ, с помощью которого они сотрудничают, еще недостаточно понятен и не показан на рисунках. Есть и другие участки на этом транспортере - они охарактеризованны нечетко - для препаратов, таких как антидепрессанты, которые связываются с транспортером и ингибируют обратный захват моноаминов, но не связываться с участком субстрата и не транспортируются в нейрон (таким образом, они являются аллостерическими, что означает “другой участок”).

В отсутствие натрия существует низкая аффинность моноаминового транспортера для его субстрата и, таким образом, не происходит связывания ни натрия, ни моноаминов. Пример этого показан для серотонинового транспортера SERT на Рисунке 2-2A, где некоторые из транспортных “вагонов” имеют плоские шины, что указывает на отсутствие связывания натрия, а также отсутствие связывания серотонина с его участком связывания, поскольку транспортер имеет низкое сродство к серотонину при отсутствии натрия. Аллостерический участок связывания антидепрессанта также пуст (переднее сиденье на Рисунке 2-2A). Однако в присутствии натриевых ионов, шины “накачиваются” связыванием натрия и серотонин может также связываться с его субстратом на SERT. Подготовлена основа для транспорта серотонина обратно в серотонинергический нейрон, наряду с котранспортом натрия и хлора вниз по градиенту, так же в нейрон и контрперенос калия из нейрона (Рисунок 2-2А). Но если препарат связывается с тормозным аллостерическим сайтом на SERT, это уменьшает сродство серотонинового транспортера SERT для субстрата - серотонина и таким образом предотвращается связывание серотонина.