×
Traktatov.net » Основы психофармакологии » Читать онлайн
Страница 15 из 216 Настройки

Таким образом, короткий слой химической нейропередачи от пресинаптического нейрона может вызвать основательную постсинаптическую реакцию, которая занимает от нескольких часов до нескольких дней и может длиться от нескольких дней до нескольких недель или даже на протяжении жизни [рецептора или нейрона]. Каждый возможный компонент всего процесса химической нейропередачи является кандидатом для лекарственной модификации. Большинство психотропных препаратов воздействуют на процессы, которые контролируют химическую нейропередачу на уровне самих нейротрансмиттеров, их ферментов, и особенно их рецепторов. Психотропные препараты будущего, несомненно, будут действовать непосредственно на биохимические каскады, в частности на те элементы, которые контролируют экспрессию пре- и постсинаптических генов. Кроме того, психические и неврологические болезни предположительно воздействуют на те же аспекты химической нейропередачи. Нейрон динамически модифицирует свои синаптические связи на протяжении жизни, в ответ на обучение, жизненный опыт, генетическое программирование, эпигенетические изменения, препараты и болезни, и химическая нейропередача является ключевым аспектом, лежащим в основе регулирования всех этих важных процессов.

Психотропные препараты имеют множество механизмов действия, но все они нацелены на конкретные молекулярные участки которые оказывают глубокое влияние на нейротрансмиссию. Таким образом, для того чтобы понять, как работают психотропные препараты необходимо освоить анатомическую инфраструктуру и химические субстраты нейротрансмиссии (Глава 1). Несмотря на то, что существует более сотни важных психотропных препаратов, используемых сегодня в клинической практике (смотрите Stahl 's Essential Psychopharmacology: the Prescriber's Guide), существует только несколько участков действия для всех этих терапевтических агентов (Рисунок 2-1). В частности, около трети психотропных препаратов нацелены на один из нейротрансмиттерных транспортеров; еще треть целевых рецепторов совмещаются с G-протеинами; и, возможно, только для 10% целью являются ферменты. Все три эти области действия обсуждаются в этой главе. Баланс психотропных препаратов состоит в нацеливании на различные типы ионных каналов, которые обсуждаются в Главе 3. Таким образом, освоение регуляции всего лишь нескольких молекулярных

нейротрансмиссионных участков позволяет психофармакологу понять теорию механизмов действия практически всех психофармакологических агентов.

Нейротрансмиттерные транспортеры, в качестве цели лекарственного воздействия Классификация и структура

Нейрональные мембраны обычно служат для сохранения постоянного значения внутренней среды нейрона, действуя как барьеры для проникновения внешних молекул и предотвращая утечку внутренних молекул. Однако, для обеспечения высвобождения, а так же поглощения специфических молекул требуется избирательная проницаемость мембраны, для того чтобы отвечать потребностям функционирования клеток. Хорошими примерами этого являются медиаторы, которые выделяются из нейронов во время нейропередачи и, во многих случаях, также переносятся обратно в пресинаптические нейроны после их выпуска. Этот обратный или повторный захват - используется для обеспечения повторного использования медиатора в последующей нейротрансмиссии. Уже внутри нейрона большинство нейромедиаторов снова переносятся в синаптические везикулы для хранения, защиты от метаболизма и немедленного использования во время будущего нейротрансмиссионного потока.