Если это так, то антагонизм или парциальный агонизм Э_>2-рецепторов типичных и атипичных нейролептиков, могут пояснять редукцию психотических симптомов мании. А, 5НТ_>2А-антагонистические и 5HT_>1A-парциальные агонистические свойства ААП могут объяснить сокращение непсихотических маниакальных и депрессивных симптомов у отдельных (но не всех) атипичных антипсихотиков. Это может произойти за счет снижения глутаматергической гиперактивности с помощью антагонистического 5НТ_>2А-воздействия на чрезмерно активные пирамидальные нейроны (обсуждается в Главе 5 и отображено на Рисунке 5-15). Что, в свою очередь уменьшает симптомы, ассоциированные с глутаматной гиперактивностью, которая может включать как маниакальные, так и депрессивные симптомы, в зависимости от задействованного цикла.

Антиглутаматергическая активность ААП совпадает с известными фармакологическими механизмами нескольких известных противосудорожных средств, которые также являются СН. Терапевтические преимущества сочетания атипичных антипсихотиков с проверенными противосудорожными стабилизаторами настроения, можно пояснить объединением различных механизмов, которые понижают чрезмерную глутаматную активность.

Возможные объяснения того, как работают определенные ААП при редукции симптомов депрессивной фазы БАР, дают нам несколько других механизмов (обсуждается в Г лаве 5 и отображено на Рисунках 5-36, 5-37, 5-52, 5-60, 5-61). Таким образом, многочисленные механизмы действия различных атипичных антипсихотиков могут увеличить высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров серотонина, дофамина и норэпинефрина, что как известно, имеет решающее значение в действии антидепрессантов при униполярной депрессии. Сравнивая один ААП с другим, мы обнаружим, что они могут иметь потенциально различные свойства. Это объясняет не только то, почему некоторые атипичные нейролептики проявляют разные действия при биполярном расстройстве по отношению к другим, но также то, почему некоторые биполярные пациенты реагируют на один ААП, но не на другой. Таким образом, все атипичные антипсихотики используются для лечения шизофрении, и большинство из них одобрены для использования при мании. При этом только кветиапин и луразидон могут официально использоваться для лечения биполярной депрессии. Хотя есть различия в одобрениях и в использовании НЛ в качестве СН, данные препараты могут в некоторой степени представлять артефакты коммерческих соображений и в отсутствие завершения клинических испытаний некоторых из новых агентов, они могут также отражать различные портфолио фармакологических эффектов среди тех свойств, которые могут иметь АД-активность (Рисунок 5-36). Гораздо большее количество исследований должны быть завершены, прежде чем мы узнаем причину, по которой ААП могут использоваться при мании или биполярной депрессии. В это время, данные агенты как класс предоставляют нам один из самых широких спектров эффективности при биполярном расстройстве, даже более широкий, чем у большинства противосудорожных средств и сопоставимых или даже лучше, чем для лития. Таким образом, все чаще, лечение БАР связано с двумя или более агентами, а одним из этих агентов, является атипичный НЛ.