Причина, по которой данный препарат может не иметь столь надежной эффективности, в редукции маниакальной фазы, как вальпроаты и карбамазепин, или ламотриджин в предупреждении депрессивной фазы БАР, состоит в том, что он имеет другой механизм действия в отличие от любого из этих агентов. Точный участок связывания топирамата неизвестен (смотрите Рисунок 10-19), но, похоже, он улучшает GABA-трансмиссию и уменьшают высвобождение глутамата, вмешиваясь в функционирование натриевых и кальциевых каналов, но по-другому и на другом сайте, чем выше указанные антиконвульсанты. Кроме того, топирамат является слабым ингибитором карбоангидразы. Сейчас он рассматривается, как аугментатор при лечении биполярного расстройства. Он предположительно полезен при повышении веса, бессоннице или беспокойстве, или же, при коморбидности со злоупотреблением наркотическими веществами, но не обязательно как СН. Также исследуется его сочетание с фентермином, при лечении потери веса при ожирении, которое будет обсуждаться в Главе 14.
Г абапентин и прегабалин
Кажется, что эти противосудорожные средства мало или вообще не действуют, как стабилизаторы настроения, но являются надежными препаратами при различных болевых состояниях, от нейропатической боли до фибромиалгии, и ТР; они обсуждаются в более подробно в Главах 9 и 10, касающихся тревоги и боли. Габапентин и прегабалин теперь классифицируются как а>25-лиганды, поскольку они, как известно, обладают селективными связывающими свойствами и высоким сродством к а>25-участками вольтажных кальциевых каналов (VSCC) (смотрите обсуждение в Главе 10 и Рисунки от 10-14 до 10-18). Предполагается, что блокировка этих VSCC, когда они открыты и используются, вызывает облегчение приступов, боли и тревоги, но не вызывает стабилизации настроения. То есть, “зависящая от использования” блокада VSCC редуцирует высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат в боле- и тревогопроводящих путях, а также предотвращает судороги, но не влияет на механизм, задействованный в биполярных расстройствах, поскольку клинические испытания этих агентов при биполярных нарушениях показывают неубедительный эффект стабилизации настроения. Однако многие биполярные пациенты испытывают хроническую боль, беспокойство и бессонницу, где габапентин и прегабалин могут быть полезными аугментаторами эффективных СН, даже если сами не являются устойчивыми стабилизаторами. Это не удивительно, учитывая абсолютно иной механизм действия этих соединений в качестве селективных а>25-лигандов кальциевых каналов (Рисунки от 10-14 до 10-18), в сравнении с механизмами проверенных СН таких как вальпроаты, карбамазепин и ламотриджин действующие на натриевые каналы (смотрите выше).
Блокаторы кальциевых каналов (L-тип)
Существует несколько других типов кальциевых каналов, а не только N или P/Q каналы, связанные с секрецией нейротрансмиттеров, являющихся целью а>25-лигандов, и обсуждающихся в Главе 3 (смотрите Рисунки 3-23 и 3-24), но также L-каналы локализованные на гладких мышцах сосудов, которые подвергаются воздействию различных антигипертензивных и антиаритмических препаратов называемых “блокаторами кальциевых каналов”. Каналы L-типа расположенны на нейронах, где их функция все еще выясняется, и некоторые анекдотические данные свидетельствуют о том, что некоторые блокаторы кальциевых каналов, особенно дигидропиридиновые препараты, могут быть полезны для некоторых пациентов с биполярным расстройством.