Карбамазепин

Карбамазепин (Рисунок 8-8) был фактически первым противосудорожным средством, которое показало эффективность в маниакальной фазе БАР, но он не получал официального одобрения FDA до недавнего времени, как раз до дня выпуска препарата с контролируемым высвобождением. Хотя карбамазепин и вальпроат эффективно действуют на маниакальную фазу БАР (Таблица 8-1), они, по-видимому, имеют разные фармакологические механизмы действия, включая различные профили побочных эффектов. Таким образом, предполагается, что карбамазепин блокирует вольтажные натриевые каналы (VSSC) (Рисунок 8-8), связываясь с участком известным, как а-субъединица VSSC (Рисунок 8-9). Как упоминалось ранее, VSSC обсуждаются в Главе 3 и проиллюстрированы на Рисунках от 3-19 до 3-21. Гипотетическое действие карбамазепина на а-субъединицы VSSC (Рисунок 8-9) отличается от активности вальпроатов на натриевых каналах (Рисунок 8-5). Однако она может быть аналогична той, которую проявляют противосудорожные препараты окскарбазепин и его активный метаболит эсликарбазепин.

Хотя и карбамазепин, и вальпроаты являются противосудорожными средствами и предупреждают манию, есть много различий между этими двумя препаратами. Например, вальпроаты доказали свою эффективность при мигрени, а карбамазепин при нейропатической боли. Кроме того, карбамазепин обладает другим профилем побочных эффектов, нежели вальпроаты, включая супрессивное действие на костный мозг, требующее первоначального мониторинга состава крови и заметную индукцию цитохрома P450 (CYP) 3A4. Карбамазепин обладает седацией и может вызывать фетотоксичность, например, дефекты нервной трубки.

Ламотриджин

Ламотриджин (Рисунок 8-10) одобрен как СН для предотвращения повторения, как мании, так и депрессии. Есть много любопытных вещей об использовании ламотриджина в этой роли. Во-первых, FDA не одобрило его назначение при биполярной депрессии, однако большинство экспертов считают, что ламотриджин эффективен при этом заболевании. Фактически, учитывая рост и озабоченность по поводу АД, вызывающих манию, нестабильность настроения и возрастающую суицидальность при БАР ламотриджин в значительной степени заменил антидепрессанты в качестве рекомендаций первой линии в большинстве схем лечения биполярной депрессии. В этом отношении ламотриджин трансформировал лечение этой сложной фазы биполярного расстройства, как один из немногих агентов, которые, по-видимому, эффективны при биполярной депрессии на основе результатов наблюдающихся в клинической практике, а не только из доказательств, полученных в результате клинических испытаний.

Вторая интересная вещь относительно ламотриджина состоит в том что, хотя его механизм действия отчасти перекрывается с карбамазепином, а именно, связывание с конформацией открытого канала VSSC (Рисунки 8-9 и 8-11), ламотриджин не одобрен для лечения маниакальных фаз. Возможно, он проявляет меньшее воздействие на натриевые каналы. С другой стороны длительное титрование дозировок необходимое для инициации активности этого препарата, затрудняет проявлению какой-либо полезной эффективности при мании, которая обычно требует приема быстродействующих препаратов.