Фармакологические свойства конкретных антипсихотиков: “пины”, “доны”, “пип и рип”, а также другие

Здесь мы рассмотрим некоторые различия между семнадцатью выбранными антипсихотическими средствами, основываясь на искусстве и науке психофармакологии. Более подробная информация касательно назначения этих конкретных препаратов доступна в книге Stahl's Essential Psychopharmacology: the Prescriber's Guide и других стандартных источниках. Фармакологические свойства, предоставленные на иконках, указанных в следующем разделе являются концептуальными, а не количественными и выражаются двумя способами: порядок очередности потенциалов связывания на полосе ниже иконки, отображающей взаимодействия данного агента с рецепторами. Для каждого индивидуального препарата, это те же самые полосы, что и показанные ранее в этой главе на некоторых рисунках, содержащих все категории (например, Рисунок 5 -24). Как и прежде, слева от D_>2 показано более сильное связывание, а справа - менее. Как упоминалось ранее, дозировка этих агентов для лечения психоза, должна быть достаточной для захвата 60% Э_>2-рецепторов (Рисунок 5-23). Таким образом, все рецепторы слева от D_>2 заняты на 60% и более на уровне антипсихотического дозирования. Для рецепторов слева от D2, есть также потенциально значимые клинически рецепторные действия в дозах даже ниже, чем необходимо для снятия симптомов психоза. Рецепторы справа от D_>2 заняты на уровне менее 60% антипсихотической активности. Те, которые находятся в пределах порядка величины D_>2, показаны также справа от D_>2 и обладают потенциально уместным клиническим действием, несмотря на более низкий уровень сродства, чем D_>2-рецепторы, с уменьшением занятости уровней, поскольку рецептор указан справа, и также ниже антипсихотических доз. Не существует двух атипичных антипсихотиков имеющих абсолютно одинаковые связывающие фармакологические профили, хотя многие из этих свойств перекрываются. Стоит упомянуть отличительные фармакологические особенности каждого атипичного нейролептика, чтобы в дальнейшем определять лучший препарат для конкретного пациента.

“Пины”

Клозапин

Клозапин, антагонист серотонина 5HT_>2A-дофамина D_>2 или антагонист серотонина-дофамина (SDA) (Рисунок 5-45), считается “прототипом” атипичных антипсихотиков, и имеет один из самых сложных фармакологических профилей, нежели любой из атипичных нейролептиков. Хотя антипсихотики обычно дозируются с целью оккупации 60% Э_>2-рецепторов (Рисунок 5-23), этот показатель может быть ниже для клозапина по неизвестным причинам. Клозапин был первым антипсихотическим средством признанным “атипичным”, следовательно, он вызывает минимальные экстрапирамидальные побочные явления, не приводит к тардивной дискинезии, и не повышает пролактин. Несмотря на комплексную фармакологию, его атипичные свойства связаны, в частности, с наличием 5HT_>2A-антагонизма, добавленного к антагонизму дофамина D_>2 традиционных нейролептиков, и это стало прототипом связывающих свойств, для всего класса атипичных антипсихотиков, а именно антагонизм 5HT