Клозапин, однако, является атипичным антипсихотиком признанным особо эффективным, когда другие препараты терпят неудачу, и, таким образом, это “золотой стандарт” эффективности при лечении шизофрении. Он может занимать особую нишу в устранении агрессии и насилия у психотических пациентов. Неизвестно, какие фармакологические свойства опосредуют этот улучшенный золотой стандарт эффективности клозапина, но вряд ли это просто антагонизм 5HT2A, поскольку клозапин может проявлять большую эффективность, нежели другие атипичные антипсихотики, которые разделяют это фармакологическое свойство. Несмотря на то, что пациенты во время лечения клозапином могут иногда испытывать “пробуждение” (за смыслом Оливера Сакса), характеризующееся возвращением к практически нормальному уровню когнитивных способностей, улучшению межличностного и профессионального функционирования, а не просто значительной редукцией положительных симптомов психоза, к сожалению, это происходит редко. Однако суть в том, что пробуждение может быть предметом наблюдений, и мы надеемся, что за счет правильного сочетания фармакологических механизмов когда-то будет достигнуто значительное улучшение состояния здоровья у больных шизофренией. Пробуждение наблюдалось в редких случаях в связи с лечением другими атипичными антипсихотиками, но оно никогда не ассоциировалось с традиционными нейролептиками.

Клозапин также является единственным антипсихотиком, который имеет задокументированную эффективность снижения риска самоубийства при шизофрении. Клозапин фактически может замедлить выраженность дискинезии у некоторых пациентов с этой проблемой, особенно в течение длительных интервалов лечения. Хотя, безусловно, антагонизм 5HT_>2a-D_>2, по всей видимости, представляет механизм повышенной эффективности клозапина, его профиль по сравнению с другими антипсихотиками остается предметом энергичных дискуссий. Очевидно, он обладает еще чем-то помимо одного антагонизма 5HT_>2A-D_>2, разделяемого многими агентами, но остается вопрос: опосредовано ли это уникальными связывающими свойствами клозапина с рецепторными кластерами или какой-то еще неизвестный механизм объясняет его высокую эффективность?

Клозапин - антипсихотик, связанный с наибольшим риском развития опасного для жизни и иногда фатального осложнения, под названием агранулоцитоз, у 0,5-2% пациентов. Из-за этого больные должны контролировать показатели крови, пока они лечатся клозапином. Клозапин также способен понижать судорожный порог особенно на высоких дозировках. Может вызывать сильную седацию, чрезмерное слюноотделение, повышает опасность возникновения миокардита и связан с наибольшей степенью увеличения веса и, возможно, наибольшим кардиометаболическим риском среди антипсихотиков. Таким образом, клозапин имеет наилучшую эффективность, но также и большинство побочных эффектов среди атипичных нейролептиков.