Для пациентов со значительным набором веса, или у кого развиваются весомые кардиометаболические симптомы, такие как дислипидемия (повышенный уровень триглицеридов натощак) или диабет, оланзапин принятно считать агентом второй линии. Однако оланзапин может быть подходящим выбором для пациентов, когда агенты с более низкой склонностью увеличивать массу тела или вызывать кардиометаболические осложнения не дают нужного эффекта, поскольку оланзапин часто имеет большую активность, чем другие агенты у некоторых пациентов, особенно на более высоких дозировках, а также для больных, лежащих на стационаре. Решение использовать любой атипичный антипсихотик требует мониторинга не только эффективности, но и рисков, включая кардиометаболические осложнения, и является компромиссом между опасностями и выгодами, которые должны быть определены для каждого конкретного пациента и для каждого отдельного препарата. Оланзапин доступен в качестве таблеток для приема внутрь, порошка для приготовления суспензий для внутримышечных инъекций, а также как долговременное 4-недельное внутримышечное депо.

Кветиапин

Кветиапин имеет химическую структуру, сродную с клозапином, и является антагонистом серотониновых 5HT_>2A- и дофаминовых D_>2-рецепторов, но обладает несколькими отличительными фармакологическими свойствами, особенно при использовании различных дозировок и пероральных форм (Рисунок 5 -47). Его фармакологическое действие обусловлено комбинированной активностью не только самого кветиапина, но и его активного метаболита, норкветиапина. Норкветиапин сравнительно с кветиапином обладает уникальными фармакологическими свойствами, в частности - ингибированием норадреналинового транспортера (NET) (то есть блокадой обратного захвата норадреналина), антагонизмом 5HT_>7-, 5ИТ_>2С- и а_>2-, а также 5HT_>1A-парциальным агонизмом, все эти действия могут способствовать общему клиническому профилю кветиапина, особенно это касается его мощных антидепрессивных эффектов (Рисунок 5-47). Кветиапин обладает очень сложным набором связывающих свойств с многочисленными рецепторами, по отношению ко многим он имеет более высокое сродство, чем с D_>2, следовательно, этот препарат являет собой намного большее, чем просто нейролептик.

Кветиапин очень интересный агент, поскольку он действует как несколько различных лекарств, в зависимости от дозы и формы. Кветиапин существует, как препарат немедленного (IR) и пролонгированного высвобождения (XR). IR-форма обладает быстро наступающим эффектом и короткой продолжительностью действия, хотя большинству пациентов нужно принимать его лишь один раз в день, и они обычно делают это на ночь, поскольку кветиапин оказывает наиболее сильный седативный эффект на максимальной пиковой концентрации после его приема, во многом за счет антигистаминных свойств. В некотором смысле это делает его идеальный гипнотиком, но не идеальным антипсихотиком.