К настоящему времени описано только около половины последовательных явлений химической нейропередачи. Другая половина встречается на обратной стороне синапса. То есть прием освобожденного нейротрансмиттера теперь происходит в нейроне B (Рисунок 3-25), который может создать следующий нервный импульс в этом нейроне. Весь этот процесс - от создания нервного импульса и его распространения вдоль нейрона A к его нервной терминали, а затем отправлению химической нейротрансмиссии к нейрону B и, наконец, к распространению этого второго нервного импульса вдоль нейрона В - приведены на Рисунке 3-25. Вольтажные натриевые каналы в пресинаптическом нейроне А распространяют импульс, а затем вольтажные кальциевые каналы в пресинаптическом нейроне высвобождают нейротрансмиттер глутамат. Лиганд-ионные каналы на дендритах в постсинаптическом нейроне B получают этот химический ввод и переводят это химическое сообщение обратно в нервный импульс, распространяющийся в нейроне B через вольтажные натриевые каналы. Кроме того, лиганд-ионные каналы в постсинаптическом нейроне B переводят глутаматный химический сигнал в другой тип электрического явления, называемое долговременным потенцированием, чтобы вызвать изменения в функции нейрона B.
Резюме
Ионные каналы являются ключевыми объектами многих психотропных препаратов. Это неудивительно, потому что эти цели являются ключевыми регуляторами химической нейротрансмиссии и каскада сигнальной трансдукции.
Существует два основных класса ионных каналов: лиганд-ионные каналы и вольтажные ионные каналы. Открытие лиганд-ионных каналов регулируется нейротрансмиттерами, тогда как вольтажные ионные каналы регулируются за счет прохождения заряда через мембрану, в которой они находятся.
Лиганд-ионные каналы являются ионными каналами и рецепторами. Они также обычно называются ионотропными рецепторами, а также рецепторами сопряженными с ионным каналом. Один подкласс лиганд-ионных каналов имеет пентамерную структуру и включает GABA>a, никотиновые холинергические, серотониновые 3 и глициновые рецепторы. Другой подкласс лиганд-ионных каналов имеет тетрамерную структуру и включает в себя множество глутаматных рецепторов, это AMPA, каинатные и NMDA подтипы.
Лиганды действуют на лиганд-ионные каналы через агонистический спектр, от полного агониста, к частичному агонисту, антагонисту, и обратному агонисту. Лиганд-ионные каналы могут регулироваться не только нейротрансмиттерами, действующими как агонисты, но также как молекулы, взаимодействующие с другими участками рецептора, усиливая действие нейротрансмиттера - позитивные аллостерические модуляторы (РАМ), или уменьшая действие нейротрансмиттеров - отрицательные аллостерические модуляторы (NAM). Кроме того, эти рецепторы существуют в нескольких состояниях, от открытого, до спящего, закрытого, инактивированного, и десенсибилизированного.
Второй существенный класс ионных каналов называется вольтажным, поскольку он открывается и закрывается напряжением мембраны. Основные каналы этого класса, которые представляют интерес для психофармакологов это вольтажные натриевые каналы (VSSC) и вольтажные кальциевые каналы (VSCC). Многочисленные противосудорожные средства связываются с этими каналами и могут оказывать действие через свой механизм, это такие препараты как стабилизаторы настроения, средства для лечения хронической боли, анксиолитики и нормализаторы сна.