Антагонисты блокируют все действия в спектре агониста (Рисунок 2-3). При наличии агониста, антагонист блокирует действия этого агониста, но сам ничего не делает (Рисунок 2-6). Антагонист просто возвращает конформацию рецептора к тому же состоянию, что и в случае отсутствия агониста (Рисунок 2-4). Интересно, что антагонист также блокируют действия частичного агониста. Парциальными считаются агонисты, которые продуцируют конформационные изменения рецептора, связанного с G-протеином, какие являющиеся промежуточными между полным агонистом и базовой конформацией рецептора в отсутствие агониста (Рисунок 2-7 и 2-8). Антагонист реверсирует действие парциального агониста, возвращая G-протеиновый рецептор к той же конформации (Рисунок 2-6), что и при отсутствии агониста (Рисунок 2-4). Наконец, антагонист реверсирует агониста. Обратные агонисты, как полагают, производят конформационное состояние рецептора, которое полностью инактивирует его и даже удаляет исходную составляющую (Рисунок 2-9). Антагонист реверсирует это обратно в исходное состояние, которое допускает конститутивную активность (Рисунок 2-6), такую же, как и для рецептора в отсутствие нейротрансмиттерного агониста (Рисунок 2-4). Поэтому вы сами можете легко увидеть, что истинные антагонисты не имеют активности, и почему они иногда называемый “заглушенными”. Тихие антагонисты возвращают весь спектр индуцированных лекарственными средствами конформационных изменений рецептора, связанного с G-протеином (Рисунок 2-3 и 2-10) в тоже место (Рисунок 2-6), то есть конформацию, которая существует в отсутствие агониста (Рисунок 2-4).

Парциальные агонисты

Можно произвести трансдукцию сигнала, которая являет собой нечто большее, чем антагонист, но меньшее, чем полный агонист. Уменьшение эффекта действий полного агониста, но не полностью до нуля, является свойством частичного или парциального агониста (Рисунок 2-7). Это также можно рассматривать как увеличение коэффициента действия от заглушенной антагонистической активности, но не до эффективности полного агониста. В зависимости от того, насколько частичный агонист является близким до полного агониста или заглушенного антагониста на агонистическом спектре определяет влияние частичного агониста при нисходящей передаче сигнала.

Потенциал “парциальности”, который желательно должен находится между агонистом и антагонистом - то есть, на том месте, где частичный агонист должен находится на агонистическом спектре - это предмет споров, а также проб и ошибок. Идеальный терапевтический агент может производить сигнальную трансдукцию через G-протеиновые рецепторы, которые не слишком “горячие”, и все же не слишком “холодные”, но “в самый раз”, иногда именумое “Золотой серединой”. Такое идеальное состояние может варьироваться от одной клинической ситуации до другой, в зависимости от баланса между полным агонизмом и заглушенным антагонизмом, в зависимости от потребности.

В случаях, когда существует нестабильная нейротрансмиссия по всему мозгу, например, когда пирамидальные нейроны в префронтальной коре выходят из “тона”, может потребоваться найти состояние сигнальной передачи, которое стабилизирует вывод рецептора связанного с G-протеином где-то между слишком большим и слишком маленьким действием нисходящего потока. По этой причине частичные агонисты также называемые “стабилизаторами”, поскольку они теоретически имеют способность находить стабильное решение между чрезмерным наличием агонистов и полным их отсутствием (Рисунок 2-7).