Цитохром P450 связанные ферменты, принимающие участие в метаболизме лекарств, как мишени психотропных препаратов

Фармакокинетические действия опосредуются через печеночную и кишечную медикаментозную систему, известную как система цитохрома P450 (CYP). Фармакокинетика изучает то, как организм действует на лекарства, в особенности процессы их поглощения, распределения, метаболизма и выделения. Ферменты CYP и фармакокинетические действия, которые они представляют, являются оппозицией фармакодинамических действий лекарств; на последние в этой книге ставится основной акцент. Фармакодинамические действия учитывают терапевтические и побочные эффекты лекарств. Однако многие психотропные препараты также нацелены на CYP ферменты, которые метаболизируют лекарства, краткий обзор этих ферментов и их взаимодействия с психотропными препаратами изложен далее согласно последовательному порядку.

Ферменты CYP следуют тем же принципам, что и ферменты, трансформирующие субстраты в продукты, показанные на Рисунках от 2-11 до 2-13. Рисунок 2-15 изображает концепцию психотропного препарата, который поглощается через стенку кишечника слева, а затем отправляется на большой синий печеночный фермент, чтобы пройти биотрансформацию, так что лекарство может быть отправлено обратно в кровоток, а после выведено из организма через почки. В частности, ферменты CYP в стенке кишечника или печени конвертируют лекарственный субстрат в биотрансформированный продукт, который затем идет в кровоток. Пройдя через кишечную стенку и печень, препарат будет существовать в кровотоке частично как не измененный и частично как биотрансформированный продукт (Рисунок 2-15).

Существует несколько известных систем CYP. Пять из наиболее важных ферментов для метаболизма антидепрессантов показаны на Рисунке 2-16. Есть более 30 известных ферментов CYP и, возможно, еще многие ожидают открытия и классификации. Не все люди имеют одинаковые ферменты CYP. В таких случаях, эти ферменты считаются полиморфными. Например, около 5-10% кавказцев являются плохими метаболизаторами через фермент CYP 2D6 и приблизительно 20% азиатов могут иметь пониженную активность другого CYP-фермента, 2C19. Такие люди с генетически низкой активностью ферментов должны метаболизировать препараты альтернативными путями, которые могут быть не такими эффективными, как традиционные пути; таким образом, у этих пациентов часто возникает повышенный уровень препаратов в их кровотоках и в их мозге, нежели у лиц с нормальной ферментативной активностью. Другие люди могут наследовать фермент CYP, который имеет повышенную активность по сравнению с нормальной ферментативной активностью, и, следовательно, они имеют более низкий уровень лекарственного средства в крови по сравнению с пациентами с нормальной ферментативной активностью. Гены для этих CYP ферментов теперь могут быть измерены, а так же использованы для предвидения, каким пациентам может потребоваться корректировка дозы выше или ниже рекомендуемого уровня для конкретных препаратов, с целью достижения наилучших результатов.