CYP 1A2
Одним из важных CYP ферментов является 1A2. Некоторые антипсихотические препараты и антидепрессанты являются субстратами для 1A2, так же как кофеин и теофиллин (Рисунок 2-17). Ингибитором 1А2 является антидепрессант флувоксамин (Рисунок 2-17). Это означает, что когда субстраты 1A2, такие как оланзапин, клозапин, зотепин, асенапин, дулоксетин или теофиллин, принимаются одновременно с ингибитором 1A2, таким как флувоксамин, уровень субстратов 1A2 в крови и в мозге может возрасти (Рисунок 2-17). Хотя это может быть не особенно клинически важным для оланзапина или асенапина (возможно, несколько увеличится седация), он может потенциально повысить плазменный уровень в случае клозапина, зотепина, дулоксетина или теофиллина и, следовательно, увеличить их побочные эффекты, возможно даже увеличивая риск приступов. Таким образом, дозу клозапина или зотепина (или оланзапина и асенапина, а также дулоксетина), возможно, необходимо снизить в случае приема с флувоксамином или, в другом случае, поменять флувоксамин на другой антидепрессант.
1A2 может также индуцироваться или увеличить свою активность при курении. Когда пациенты курят, любой субстрат 1A2 может уменьшать свой уровень концентрации в крови и мозге, и тогда потребуется увеличение дозировки. Кроме того, у пациентов нашли свою стабильную антипсихотическую дозу, а после начали курить, может случиться рецидив, если уровень препарата упадет слишком сильно. Курильщикам могут требоваться более высокие дозы субстратов 1A2, чем некурящим (Рисунок 2-18).
CYP 2D6
Другой фермент CYP, важный для многих психотропных препаратов - 2D6. Многие антипсихотики и некоторые антидепрессанты являются субстратами для 2D6, а несколько антидепрессантов также являются ингибиторами этого фермента (Рисунок 219). Этот фермент превращает два препарата, рисперидон и венлафаксин, в активные лекарственные средства (то есть, палиперидон и десвенлафаксин соответственно), быстрее, чем в неактивные метаболиты. Назначение субстрата 2D6 пациенту, который либо представляет собой генетически плохой метаболизатор этого фермента или который принимает ингибитор 2D6, может поднять уровень субстрата в крови и мозге. Это может быть особенно важно для пациентов, которые принимают такие субстраты 2D6, как трициклические антидепрессанты, атомоксетин, тиоридазин, илоперидон и кодеин, таким образом, для максимальной безопасности и эффективности может потребоватся корректировка дозы или использование альтернативного препарата. Асенапин является ингибитором 2D6 и может поднять уровни лекарств, которые являются субстратами 2D6.
CYP 3A4
Этот фермент метаболизирует несколько психотропных лекарств, также как и отдельные ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины) для лечения высокого уровня холестерина (Рисунок 2-20). Некоторые психотропные препараты являются слабыми ингибиторами этого фермента, включая антидепрессанты флувоксамин, нефазодон и активный метаболит флуоксетина - норфлуоксетин (Рисунок 2-20). Некоторые непсихотропные препараты являются мощными ингибиторами 3A4, включая кетоконазол (противогрибковый), ингибиторы протеазы (для AIDS/HIV) и эритромицин (антибиотик) (Рисунок 2-20). Для субстратов 3A4 при совместном введении ингибитора 3A4 может потребоваться снижения дозировки субстрата. В частности, объединение ингибитора 3А4 с субстратом 3А4 пимозидом может приводить к повышенным уровням пимозида в плазме, с последующей пролонгацией QT и опасным сердечным аритмиям. Объединение ингибитора 3А4 с альпразоламом или триазоламом может вызвать значительное седативное действие из-за повышенных уровней лекарственного средства в плазме этих последних агентов. Сочетание ингибитора 3А4 с определенными препаратами, снижающими уровень холестерина, которые являются субстратами 3А4 (например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин или церевастатин, но не правастатин или флувастатин) может увеличивать риск повреждения мышц и рабдомиолиза из-за повышеннх уровней этих статинов в плазме.