Хотя это и предварительные данные, представляется возможным, что структурные последствия супрасегментарной центральной сенсибилизации (Рисунок 10-10), отличаются от тех, которые происходят при депрессии и стрессе (Рисунок 6-39). Аномальная обработка боли, преувеличенные болевые респонсы, и непрерывная боль могут гипотетически быть связанными с нарушениями цикла DLPFC и его дофаминовой регуляции. Это дает потенциальное объяснение относительно причины когнитивных нарушений при хронической боли, особенно так называемого “фибро-тумана” (Рисунок 10-8). Таламические аномалии может быть гипотетически связаны с проблемами со сном и невосстанавливающим сном, которые наблюдаются при хронических болевых синдромах (Рисунок 10-8). Таким образом, синдром хронической боли также вызывает такие проблемы, как усталость, нарушения умственной концентрации и сна, а также депрессию и тревогу (Рисунок 10-8). Структурные аномалии мозга, связанные с неэффективной обработкой информации в областях мозга, которые опосредуют эти явления (Рисунок 10-9) могут объяснить, почему эти различные симптомы (Рисунок 108) часто ассоциируются с хроническими болевыми синдромами.

Нисходящие спинальные синапсы в дорсальных рогах и лечение хронической боли Периакведуктальное серое вещество (PAG) является местом происхождения, и регулирования значительной части нисходящего торможения, что проецируется на спинной мозг к дорсальным рогам (Рисунок 10-2). Периакведуктальное серое вещество в отношении его связей с миндалиной и моторной составляющей реакции страха обсуждается в Главе 9 и показано на Рисунке 9-9. Это вещество также объединяет ноцицептивные пути и лимбические структуры, такие как миндалина и лимбическая кора, и отправляет результаты к ядрам ствола мозга и ростровентромедиальному мозгу, с целью управления нисходящими тормозными путями. Некоторые из этих нисходящих путей высвобождают эндорфины, которые действуют преимущественно через пресинаптические ^-опиоидные рецепторы для ингибирования нейропередачи от ноцицептивных первичных афферентных нейронов (Рисунок 10-2). Спинальные ^-опиоидные рецепторы являются одной из мишеней для опиоидных анальгетиков; так называемые ^-опиоидные рецепторы в периакведуктальном сером веществе (Рисунок 1011). Интересно, что Aß-волокна (Рисунок 10-1) не экспрессируют ^-опиоидные рецепторы, это может объяснять, почему опиоидные анальгетики сохраняют нормальный сенсорный вход. Энкефалины, которые действуют и через 5-опиоидные рецепторы, также являются антиноцицептивными, тогда как динорфины, действующие на к-рецепторы, могут быть либо анти-, либо проноцицептивными. Интересно также, что опиоиды в целом не только не более эффективны при хронической нейропатической боли чем СИОЗСиН или а_>25-лиганды, но во многих случаях, например, при фибромиалгии, не доказали свою эффективность вообще.

Два других важных нисходящих тормозных пути также показаны на Рисунке 10-2. Один нисходящий норадреналинергический путь (NE) (Рисунок 10-12), который относится к голубому пятну (LC), а особенно к норадренергическим клеточным телам в нижней (каудальной) части нейротрансмиттерных центров ствола мозга (латеральная тегментальная норадреналинергическая клеточная система) (Рисунок 6-32). Другим важным путем является нисходящий спинальный серотонинергический (5HT) путь (Рисунок 10-13), который возникает в ядре ростровентромедиального мозга и особенно в нижних (каудальных) серотониновых ядрах (большое ядро шва, бледное ядро шва и темное ядро шва) (Рисунок 6-33). Нисходящие норадренергические нейроны напрямую ингибируют высвобождение нейротрансмиттера от первичных афферентных нейронов через ингибирующие а