Мощность этой системы демонстрируют люди, переносящие тяжелую травму в области спорта и на поле битвы. Эффект плацебо также может включать высвобождение эндогенных опиоидов из нисходящих тормозных нейронов (Рисунок 10-11В), поскольку активация реакции плацебо на боль обратима с помощью налоксона ^-опиоидного антагониста. Это адаптивные изменения в болевых путях, которые облегчают выживание и повышение функционирования индивидуума. Однако зловредные изменения могут также захватить эти механизмы, вызывая ненадлежащее поддержание боли без соответствующего повреждения тканей, что может произойти при различных формах нейропатической боли от диабета до фибромиалгии, а также других кондициях.

Таргетирование сенсибилизированных цепей в условиях хронической боли Хроническая боль, закрепленная как маркер прогрессивных молекулярных изменений из-за аномальной нейрональной активности на болевом пути в ЦНС, уже обсуждалась ранее, иногда она именуется центральной сенсибилизацией. Когда это происходит на спинальном или сегментарном уровне, это вероятно связано с несколькими различными медиаторами и с механизмами их релиза, требующего пресинаптической деполяризации и активации вольтажных кальциевых каналов типа N и P/Q (VSCC: Рисунки 10-14 и 1015), которые часто сопряжены с высвобождением глутамата, но также аспартата, субстанции P (SP), кальцитонин-генерализованного пептида (CGRP) и других нейротрансмиттеров (Рисунок 10-2). Когда это происходит на надсегментарном уровне в таламусе и коре, это, вероятно, в целом связано с высвобождением глутамата через тот же N- и P/Q-тип VSCC-каналов (Рисунок 10-14 и 10-15). Идея заключается в том, что малый выпуск нейротрансмиттера не вызывает боли, поскольку медиаторный релиз не является достаточным для стимуляции постсинаптических рецепторов (Рисунок 10-14А). Однако типичный показатель высвобождения нейротрансмиттеров вызывает полноценный ноцицептивный болевой респонс и острую боль (Рисуноке 10-14В). Гипотетически, в состояниях центральной сенсибилизации наявна чрезмерная и неоправданная непрерывная ноцицептивная активность вызывающая нейропатию (Рисунок 10-15А). Блокирование VSCC а_>25-лигандами габапентином или прегабалином (Рисунок 10-16) ингибирует высвобождение различных нейротрансмиттеров в дорсальных рогах (Рисунки 10-2, 10-15B, 10-17A) или в таламусе и коре (Рисунки 10-15В и 10-17В). Они являются доказанными эффективными средствами для лечения различных расстройств, вызывающих нейропатическую боль (Рисунок 10-15В). Габапентин и прегабалин (Рисунок 10-16), могут более избирательно связываться с конформацией “открытого канала” VSCC (Рисунок 10-18) и, следовательно, особенно эффективно блокировать те каналы, которые являются наиболее активными, с

“использование-зависимой” формой торможения (Рисунки 10-15В, 10-17, 10-18B). Эта молекулярная активность предполагает большую близость к централизованно сенсибилизированным VSCC, которые активно проводят нейрональные импульсы на болевом пути, и, таким образом, полезным будет избирательное связывание с этими VSCC-каналами, вызывающими нейропатическую боль, игнорируя другие VSCC, которые не открыты и, следовательно, не препятствуют нормальной нейротрансмиссии в центральных нейронах и не участвуют в опосредовании патологического состояния боли. Лечение боли, включая состояния нейропатии, может быть менее дорогостоящим, когда вы “платите” за это заранее или, по крайней мере, на ранней стадии игры. Надежда что раннее лечение боли может помешать развитию непрерывных состояний хронической боли, блокируя возможность болевой реакции с помощью