“Нормальная” боль и активация ноцицептивных нервных волокон

Ноцицептивный болевой путь - серия нейронов, которая начинается с обнаружения болевого стимула и заканчивается субъективным восприятием боли. Этот так называемый ноцицептивный путь начинается с периферии, входит в спинной, и проецируется в головной мозг (Рисунок 10-1). Важно понимать процессы, посредством которых входящая информация может быть модулирована для увеличения или уменьшения восприятия боли, связанной с данным стимулом. Эти процессы могут объяснить не только причину неадекватной болевой реакции, но также и то, почему препараты, которые используются для лечения таких психиатрических кондиций, как депрессия и беспокойство, могут также эффективно смягчать ощущение боли.

Ноцицептивный путь к спинному мозгу

Первичные афферентные нейроны обнаруживают сенсорные входы, включая боль (Рисунок 10-1). Их клеточные тела находятся в спинальных ганглиях, расположенных вдоль позвоночника вне ЦНС и, следовательно, рассматриваются как периферические, а не центральные нейроны (Рисунок 10-1). Ноцицепция начинается с трансдукции -процесса, посредством которого специализированные мембранные белки, расположенные на периферических проекциях этих нейронов обнаруживают стимул и генерируют изменение напряжения на их нейрональных мембранах. Достаточно сильного стимула, который снижает напряжение на мембране (то есть вызывает деполяризацию), чтобы активировать вольтажные натриевые каналы (VSSC) и инициировать потенциал действия, который будет распространяться вдоль длины аксона до центральных нейрональных терминалей спинного мозга (Рисунок 10-1). VSSC представлены в Главе 3 и отображены на Рисунках 3-19 и 3-20. Ноцицептивный импульсный поток от первичных афферентных нейронов в ЦНС может быть уменьшен или прекращен, при периферической блокаде VSSC с помощью местных анестетиков, таких как лидокаин.

Специфические характеристики респонсов первичных афферентных нейронов определяются конкретными рецепторами и каналами, экспрессированными этими нейронами на периферии (Рисунок 10-1). Например, первичные афферентные нейроны, которые экспрессируют активируемые растяжением ионные каналы -механочувствительны; те, которые экспрессируют ионный канал ванилиноидного рецептора 1 (VR1) активируются капсаицином, острым ингредиентом перца чили, а также жаром вызывающим боль, что приводит к пекущим ощущениям. Согласно функциональным свойствам респонса, первичные афферентные нейроны делятся на три типа: Aß, AS и C-волокно (Рисунок 10-1). Aß-волокна реагируют на небольшие движения, легкое прикосновение, движение волос и вибрацию. Периферические терминали C-волокон - это оголенные нервные окончания, которые активируются только болезненными механическими, или химическими раздражителями. AS-волокна расположены где-то между ощущением болезненных механических раздражителей и подболевых термальных стимулов (Рисунок 10-1). Ноцицептивный вход и боль могут быть вызваны, таким образом, активацией первичных афферентных нейронов с помощью периферических стимулов, например, от вывихнутой лодыжки или от процесса удаления зуба. НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) могут уменьшить болевой выход от этих первичных афферентных нейронов, предположительно благодаря их периферической активности. Опиоиды также могут уменьшить такую боль, исходя из центральной активности, как объясняется ниже.