Выбор антидепрессанта на основе генетического тестирования

Г енетическое тестирование может помочь как в диагностике психических заболеваний, так и в выборе психотропных препаратов. Генотипирование уже вводит другие специализации в медицине, и в настоящее время находится на пороге внедрения в рутинную практику психического здоровья. Эксперты предсказывают, что в недалеком будущем, большинство пациентов будут обладать всеми своими геномами, как частью постоянных электронных медицинских записей. Тем временем, уже можно получить от различных лабораторий генотипирование многочисленных генов, которые могут быть связанны с психиатрическими диагнозами и респонсами на лекарства.

Например, несколько генетических форм цитохрома P450 (CYP) может быть получено для прогнозирования высоких или низких уровней субстратов, которые представляют собой лекарственные препараты (особенно CYP 2D6, 2C19 и 3A4). С помощью комбинации этой техники с контролем фактического уровня лекарственного средства в плазме крови, эти генотипы CYP могут потенциально объяснить побочные эффекты и отсутствие терапевтических эффектов у некоторых пациентов.

Ответы на лечение не представляет собой феномен “все или ничего”, а генетические маркеры в психофармакологии потенциально объясняют большую или меньшую вероятность респонса, нонреспонса или побочных эффектов, но не определяет препарат, какой должен назначить клиницист. Скорее всего, информация покажет, “склонен” больной к ответу или нет, хорошо переносит лекарства или нет, что вместе с прошлым респонсом на лечение поможет клиницисту принять во внимание данные рекомендации для разработки стратегии будущего лечения, которое имеет более высокий шанс на успех но не представляет гарант, того что лечение будет эффективным и хорошо переносится. Некоторые называют этот процесс “весом доказательств”, а другие “балансом”, где генетическая информация обогащает решение о назначении, но не диктует единственный неопровержимый выбор.

Примеры этого приведены в Таблице 7-14 для нескольких генов-кандидатов, которые потенциально полезны при взвешивании различных возможностей лечения пациентов с терапевтически резистентной депрессией. Это быстрое расширение области психофармакологии, скорее всего, резко повлияет на выбор лекарств в ближайшие несколько лет.

Какие комбинации АД представляют стандарт лечения униполярного БДР?

Учитывая неутешительное число пациентов, которые достигают ремиссии большого депрессивного эпизода, даже после четырех последовательных курсов лечения (Рисунок 7-4) и тех, кто может поддерживать эту ремиссию на протяжении длительного времени (Рисунок 7-6), парадигма выписывания и последовательность монотерапии берет курс на применение одного из нескольких параллельных фармакологических механизмов, часто с использованием двух или более терапевтических агентов. В этом отношении картина является следствием лечения биполярного расстройства, которое обычно требует применения более одного агента и таких заболеваний, как HIV (вирус иммунодефицита человека), а также туберкулез. Вопрос лечения депрессии заключается не столько в множественных фармакологических механизмах, которые должны одновременно применяться для пациентов с резистентной депрессией, но скорее всего в том какие механизмы и/или лекарства следует применять как можно раньше в последовательном процессе лечения или даже с момента инициации терапии. Несколько конкретных предложений по применению антидепрессантов показаны на Рисунках от 7-86 до 7-88. Хотя можно построить множество других сочетаний, но эти конкретные комбинации или “комбо” получили широкое распространение, пусть они и не имеют существенной доказательной базы из данных клинических испытаний, которые показывают превосходную эффективность. Тем не менее, эти предложения могут быть полезны для практикующих клиницистов для использования у некоторых пациентов.