Серотонин и тревога
Поскольку симптомы, циклы и нейротрансмиттеры связанные с тревожными расстройствами, широко перекрываются с депрессивными расстройствами (Рисунок 9-1), не удивительно, что препараты, изначально разработанные как антидепрессанты, оказались эффективными при ТР. Действительно, ведущим лечением тревожных расстройств сегодня все чаще становятся препараты, первоначально разработанные как антидепрессанты. Серотонин является ключевым нейротрансмиттером, который иннервирует миндалину, а также все элементы циклов КСТК, а именно префронтальную кору, стриатум и таламус, и, таким образом, может регулировать как страх, так и беспокойство (серотониновые пути обсуждаются в Г лавах 5 и 6 и показаны на Рисунке 633). АД, которые могут увеличить серотониновую нейротрансмиссию путем блокирования серотонинового транспортера (SERT) также эффективны в снижении симптомов тревоги и страха при каждом из тревожных расстройств,
проиллюстрированных на Рисунках от 9-2 до 9-5 - а именно, ГТР, панического расстройства, социального тревожного расстройства и ПТСР. Такие агенты включают известные СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; обсуждаются в Главе 7 и их механизм действия, показанный на Рисунках от 7-12 до 717), а также СИОЗСиН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина; также обсуждались в Главе 7, а их механизмы действия, показанны на Рисунках от 7-12 по 7-17 плюс Рисунки 7-33 и 7-34).
Серотониновый 1A (5HT>1A) парциальный агонист, буспирон, одобрен как анксиолитик применяемый при генерализированном тревожном расстройстве, но не терапии подтипов тревожного расстройства. Парциальные 5НТ>1А-агонисты, в качестве аугментирующих агентов для АД обсуждались в Главе 7, а также сочетания антидепрессантов 5HT1A-парциального агонизма с блокадой обратного захвата серотонина (тоесть СПАОЗС и вилазодон: смотрите Рисунки от 7-25 до 7-29), что теоретически проявляется анксиолитической и АД-активностью. 5НТ>1А-парциальные агонистические свойства многочисленных ААП обсуждаются в Главе 5 и проиллюстрированы на Рисунках 5-15, 5-16, 5-25 и 5-26.
Потенциальная анксиолитическая активность буспирона теоретически может быть обусловлена парциальной 5НТ>1А-агонистической активность как на пресинаптических, так и на постсинаптических 5НТ>1А-рецепторов (Рисунок 9-27 и Рисунки 5-15, 5-16, 5-25, и с 7-25 по 7-29), с действиями на обоих участках, что приводит к усилению серотонинергической активности в проекциях к миндалине (Рисунок 9-25D), префронтальной коре, стриатуму и таламусу (Рисунок 9-26D). СИОЗС и СИОЗСиН теоретически делают то же самое (Рисунки 9-25D и 9-26D). Поскольку начало анксиолитического действия буспирона задерживается, так же как и для АД, это привело к убеждению, что 5НТ>1А-агонисты оказывают терапевтический эффект в силу адаптивных нейрональных и рецепторных событий (Рисунки с 7-12 по 7-17 и с 7-25 до 729), а не просто острого захвата 5НТ>1А. Таким образом, предполагаемый механизм действия парциальных 5НТ>1А-агонистов аналогично АД - которые также